ビタミンB6依存性てんかんとは？
てんかん発作のコントロールにビタミンB6製剤が必要であるてんかんのことです。
ビタミンB6製剤がよく効いた場合、以前はビタミンB6製剤を一旦中止して発作の再発を確認し、ビタミンB6製剤を再開して発作が再び抑制されることにより、ビタミンB6への依存性を確認していました。
今は原因が少しずつ分かってきていますので、上記の手順を踏まずとも診断できる場合が増えてきました。
ビタミンB6依存性てんかんの原因は？
先天的な要因で、体内の活性型ビタミンB6であるピリドキサールリン酸（PLP）が欠乏することにより、症状が起こります。
ALDH7A1欠損症、ALDH4A1欠損症（高プロリン血症2型）：異常貯留した代謝物により、PLPが不活性化される。
PLPHP（PLPBP）欠損症：細胞内でのPLPの安定性が阻害され、PLPが欠乏する。
PNPO欠損症：PLPを作る酵素であるPNPOの欠損により、PLPが十分作られない。
低ホスファターゼ症、先天性GPI欠損症の一部：末梢血液から中枢神経系へのPLPの輸送が障害される。
ビタミンB6依存性てんかんの診断手順
原因不明のてんかんを診た場合（特に新生児・乳児、例外的に幼児）、ビタミンB6依存性てんかんの可能性を思い浮かべ、ビタミンB6製剤による試験的治療を行います。治療を始める前に、検体（血清、尿、可能であれば髄液も）を採取し、速やかに遮光して凍結保存（-70℃以下がベスト）しておきます。
ビタミンB6製剤には、ピリドキシンとPLPの2種類があり、内服薬と注射液があります。どのタイプがよいかは、想定する原因疾患にもよりますが、日本では内服薬ではPLP製剤、注射薬ではピリドキシン製剤が使われることが多いかと思います。
効果は1回きりの使用では判定できません。少なくとも数日から1週間程度はトライアルを続けるのがよいでしょう。
もしビタミンB6製剤がはっきり効いた場合（発作ゼロでなくてもよい）、上記の疾患の可能性を考えて調べていく必要があります。
生化学的検査では、以下が有用です。
ALDH7A1欠損症：α-AASA（当方で測定可能）、ピペコリン酸（当方で測定可能）、6-オキソピペコリン酸（日本疾患メタボローム解析研究所で測定可能）
ALDH4A1欠損症（高プロリン血症2型）：プロリン（血漿中アミノ酸分析）、ピロリン-5-カルボン酸（日本疾患メタボローム解析研究所で測定可能）
PNPO欠損症：ピリドキサミン（検査会社のビタミンB6分析で近似）、4-ピリドキシン酸（当方で測定可能）
ピリドキサミン/4-ピリドキシン酸比が最も有用です。なお、検査会社で測定されるピリドキサミンは、ピリドキサミンとピリドキサミンリン酸の合計であり、あくまで近似的に用います。
低ホスファターゼ症：血清アルカリホスファターゼ（一般生化学検査）、尿中ホスホエタノールアミン（尿中アミノ酸分析）、血清PLP（当方で測定可能）
骨や歯の症状を通常伴います。
先天性GPI欠損症：血清アルカリホスファターゼ（一般生化学検査）
スクリーニングには、フローサイトメトリー検査（先天性GPI欠損症のページ）が有用です。血清アルカリホスファターゼは必ずしも異常を示しません。
PLPHP（PLPBP）欠損症：有用な指標はまだ見つかっていません。
ALDH7A1欠損症、PNPO欠損症、PLPHP欠損症では、治療開始前の髄液中PLPとピリドキサールが低値であった報告（私たちの研究報告も含め）があります。また、脳内ビタミンB6欠乏を反映し、髄液中3-O-メチルドーパ、5-ヒドロキシトリプトファン高値をみとめた報告（私たちの研究報告も含め）もあります。
最終的には、遺伝子解析を用いて原因遺伝子の病的異常を確認する、可能であれば酵素活性を測定することにより、診断を行います。